人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞A549文獻(xiàn)引用
Smac 調(diào)控 Caspase-3 對(duì)耐藥肺腺癌細(xì)胞株生物活性及相關(guān)信號(hào)的研究 *
陳 康 茍安栓
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朱 佳 劉 凱 周躍嬪
（新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院 新疆 烏魯木齊 830000）
摘要 目的：探討 Smac 基因調(diào)控 Caspase-3 表達(dá)對(duì)紫杉醇耐藥肺腺癌細(xì)胞株生物活性及經(jīng)典凋亡信號(hào)通路的作用機(jī)制。方法：取
構(gòu)建好的耐藥 A549 細(xì)胞，將其分為 A549 細(xì)胞（LC）組、A549 細(xì)胞 +Smac-NC（SN）組、A549 細(xì)胞 +Smac 抑制劑（SI）組、A549 細(xì)
胞 +Smac 激動(dòng)劑（SM）組、A549 細(xì)胞 +Caspase-3-NC（CN）組、A549 細(xì)胞 +Caspase-3 抑制劑（CI）組、A549 細(xì)胞 +Caspase-3 激動(dòng)劑
（CM）組、A549 細(xì)胞 +Smac 激動(dòng)劑 +Caspase-3 激動(dòng)劑（MM）組；Real-time PCR 法檢測(cè)正常肺上皮細(xì)胞及 4 種肺腺癌細(xì)胞系中
Smac、Caspase-3 表達(dá)水平，將陰性對(duì)照、Smac、Caspase-3 類(lèi)似物轉(zhuǎn)染至紫杉醇耐藥肺腺癌細(xì)胞株，MTT 法檢測(cè)細(xì)胞增殖，流式細(xì)
胞儀檢測(cè)細(xì)胞凋亡，免疫印跡法檢測(cè)經(jīng)典凋亡信號(hào)通路表達(dá)，并分析 Smac 與 Caspase-3 的相關(guān)性。結(jié)果：肺腺癌細(xì)胞系中的
Smac、Caspase-3 mRNA 表達(dá)量顯著低于正常肺上皮細(xì)胞系 BEAS-2B（P＜0.05），其中 A549 的 Smac、Caspase-3 mRNA 值最小
（P＜0.05），因此選取其作為此次實(shí)驗(yàn)細(xì)胞；LC 組與 SN 組相比，細(xì)胞增殖率、凋亡率及 Caspase-3、Bcl-2、Bax、Cyto-C 蛋白表達(dá)基
本無(wú)差異（P＞0.05），與 SN 組相比，SI 組細(xì)胞凋亡率及 Caspase-3、Bax、Cyto-C 蛋白表達(dá)明顯降低（P＜0.05），增殖率、Bcl-2 表達(dá)
明顯升高（P＜0.05），與 SI 組相比，SM 組細(xì)胞凋亡率及 Caspase-3、Bax、Cyto-C 蛋白表達(dá)明顯升高（P＜0.05），增殖率、Bcl-2 表達(dá)
明顯降低（P＜0.05）；LC 組與 CN 組相比，細(xì)胞增殖率、凋亡率及 Caspase-3、Bcl-2、Bax、Cyto-C 蛋白表達(dá)基本無(wú)差異（P＞0.05），與
CN 組相比，CI 組細(xì)胞凋亡率及 Caspase-3、Bax、Cyto-C 蛋白表達(dá)明顯降低（P＜0.05），增殖率、Bcl-2 表達(dá)明顯升高（P＜0.05），與
CI 組相比，CM 組細(xì)胞凋亡率及 Caspase-3、Bax、Cyto-C 蛋白表達(dá)明顯升高（P＜0.05），增殖率、Bcl-2 表達(dá)明顯降低（P＜0.05）；SM
組與 CM 組相比，細(xì)胞增殖率、凋亡率及 Caspase-3、Bcl-2、Bax、Cyto-C 蛋白表達(dá)基本無(wú)差異（P＞0.05），與 CM 組相比，MM 組細(xì)
胞凋亡率及 Caspase-3、Bax、Cyto-C 蛋白表達(dá)明顯升高（P＜0.05），增殖率、Bcl-2 表達(dá)明顯降低（P＜0.05）；Smac 與 Caspase-3 呈現(xiàn)
正相關(guān)（r=0.470，P=0.002），組間具有顯著差異。結(jié)論：Smac 基因可顯著改善紫杉醇耐藥肺腺癌細(xì)胞株細(xì)胞生物活性，并激活經(jīng)典
凋亡信號(hào)通路，其作用機(jī)制可能與調(diào)控 Caspase-3 表達(dá)有關(guān)。
關(guān)鍵詞：Smac 基因；Caspase-3；紫杉醇耐藥；肺腺癌；生物活性；經(jīng)典凋亡信號(hào)通路
