早在中世紀(jì)的人們就認(rèn)識(shí)到有一些傳染性疾病,當(dāng)時(shí)統(tǒng)稱為瘟疫,得病康復(fù)以后便不再感染此病.這種認(rèn)識(shí)導(dǎo)致從中世紀(jì)便開(kāi)始探索誘導(dǎo)對(duì)天花（smallpox）的免疫.在10世紀(jì),穆斯林醫(yī)生Rhazes第一次對(duì)天花做了清楚的臨床描述.他不僅把天花與麻疹及其他疹類疾病區(qū)別開(kāi)來(lái),而且指出了天花病人復(fù)原后對(duì)天花具有持續(xù)的免疫性.這可能是人們從文獻(xiàn)中能看到的最先提出的關(guān)于獲得性免疫的概念.當(dāng)時(shí)對(duì)獲得性免疫的原因并不了解,甚至錯(cuò)誤地認(rèn)為天花能感染濕度很高的血液.當(dāng)大花感染的膿泡破裂以后,驅(qū)逐了血液中的濕度．使血液的濕度降低,便不再受天花的感染了.當(dāng)時(shí)稱為獲得免疫驅(qū)逐理論.
在11世紀(jì)中國(guó)宋真宗時(shí)代,人們已經(jīng)知道吸人天花膿泡的結(jié)癡可以預(yù)防天花.用小銀管取天花康復(fù)后的結(jié)癡接種到鼻子里,男左女右,以此誘導(dǎo)對(duì)天花的防御.到18世紀(jì)這種用人痘接種預(yù)防天花的方法在東方頗為盛行,并廣泛傳人鄰國(guó)乃至于中東和英國(guó).蒙塔格夫人（Mary Wortley Montagu）為這一方法在英國(guó)的傳播起了重要作用.
1798年英國(guó)一位醫(yī)學(xué)院學(xué)生Edward Jenner發(fā)表了他的開(kāi)創(chuàng)新紀(jì)元的牛痘疫苗的報(bào)告.他從擠奶人接觸牛痘而不生天花這一現(xiàn)象得到了啟發(fā).他把牛痘（cowpox）的膿泡液接種于健康的男孩,待反應(yīng)消退之后再用同樣方法接種天花,男孩不再發(fā)病.這一創(chuàng)造性的發(fā)現(xiàn)引起人們極大的興趣.當(dāng)時(shí)稱這種方法為Jenner牛痘疫苗接種（Jennerian vaccination）.然而當(dāng)時(shí)對(duì)于為什么接種牛痘能防天花的原因并不清楚.Jenner似乎也從未設(shè)想過(guò)他的疫苗為什么有免疫性.當(dāng)時(shí)關(guān)于流行病的病原存在一些模糊觀念,這也限制了人們關(guān)于致病及免疫原因的正確思考.然間不管怎樣,在免疫科學(xué)真正確立之前,Jenner的貢獻(xiàn)是巨大的.他所創(chuàng)立的牛痘疫苗成為人們與天花奮斗長(zhǎng)達(dá)200年之久的最重要的武器.1976年世界上僅剩了最后一例天花病人,三年后的1979年世界衛(wèi)生組織鄭重宣布天花已被清除.所以人們通常把免疫學(xué)的起源歸功于Jennerl798年關(guān)于牛痘疫苗的發(fā)現(xiàn).
二 免疫科學(xué)的誕生和發(fā)展
1．免疫學(xué)的創(chuàng)立
19出紀(jì)科學(xué)醫(yī)學(xué)產(chǎn)生的最重要的因素之一是越來(lái)越多的人們接受了病菌致病的理論.1880年法國(guó)科學(xué)家巴斯德（Louis Pasteur）關(guān)于雞霍亂（Pasreurella aviseptica,cholera）預(yù)防免疫作用的報(bào)道是科學(xué)免疫學(xué)誕生的重要標(biāo)志. 他使用老化的霍亂病菌培養(yǎng)物,即已失去了致病力的霍亂病菌的作為疫苗 成功地防止了有致病力霍亂病菌的傳染致病.1881年巴斯德更進(jìn)一步證明殺死的霍亂菌以及病毒 炭疽菌（Bacillus anthracis）等都能成功地誘發(fā)免疫.為了紀(jì)念Jenner的偉大功績(jī),他將這類接種誘導(dǎo)免疫的制劑稱為疫苗（vaccine,來(lái)自拉丁字vacca即牛的意思）.同時(shí)柯赫（Robert Koch）首次分離了炭疽病菌.他與巴斯德常常為炭疽病病原及預(yù)防而有頗多爭(zhēng)論.1880年柯赫細(xì)菌病原研究中發(fā)現(xiàn)了結(jié)核菌（Tuberculosis bacillus）,并且研究了用疫苗來(lái)預(yù)防結(jié)核病的方法.他首次觀察到現(xiàn)在知道的屬于結(jié)核菌引發(fā)的遲發(fā)型超敏反應(yīng)現(xiàn)象,并且建立了病原分離鑒定的著名法則——柯赫法則（Koch’s postulates）.由于上述開(kāi)創(chuàng)性的工作,人們對(duì)于使用減毒或者殺死的病菌制作疫苗的方法以控制動(dòng)物和人體傳染性疾病樹(shù)立了信心和希望.
以后的10多年的研究對(duì)免疫誘發(fā)物質(zhì)有了更深入的認(rèn)識(shí).1888年Emile Ronx和Alexander Alexander Yersin發(fā)現(xiàn)了白喉?xiàng)U菌（Diphtheria bacilli）的培養(yǎng)液中含有可溶性毒素,這種毒素能引發(fā)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的白喉典型癥狀.1890年E．Adolf von Berhing等用白喉細(xì)菌培養(yǎng)液的過(guò)濾液,以非致病劑量注射動(dòng)物,得到的動(dòng)物抗血清具有中和毒素的作用,稱為抗毒素（antitoxin）.這種抗毒素血清的中和能力又可通過(guò)轉(zhuǎn)移血清的方法轉(zhuǎn)移到未被免疫的功物身上,這就是被動(dòng)免疫（passive immunization）.后來(lái)就把抗毒素物質(zhì)稱為抗體（anyibody）,把誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生的物質(zhì)稱入抗原（antigen）.他們還證明破傷風(fēng)菌（clostridium tetain）外毒素的抗體也有中和毒素的作用.1890年P(guān)aulEhrhch證明植物毒親蓖麻蛋白（rich）和紅豆堿（abrin）也能誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生抗毒素,而且在體外試驗(yàn)中也證實(shí)能中和毒素,使紅細(xì)胞免受毒素的傷害.這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)當(dāng)時(shí)風(fēng)糜醫(yī)學(xué)界的E .A.von Behring抗毒素治療方法無(wú)疑是極為重要的支持.在這期間還證明不但毒素能誘發(fā)抗體產(chǎn)生,非毒素物質(zhì)如牛奶以及其他蛋白質(zhì)類物質(zhì)都能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異抗體.這表明抗體的形成是機(jī)體的一種免疫應(yīng)答現(xiàn)象.1894年R.F.J.Pfeiffer和J.J.B.V.Bordet從血清中分離出—類與抗體不同的成分,但能參與對(duì)細(xì)菌的破壞作用,這就是補(bǔ)體（complement）. 1896年M.von Gruger和H.E.Durham發(fā)現(xiàn)抗體能在體外特異性地凝集細(xì)菌.1897年R．Kaus發(fā)現(xiàn)抗原和抗體能形成沉淀,并用這種方法進(jìn)行傷寒病菌的診斷,稱為Widal試驗(yàn).另外P.Ehrlich在此期間對(duì)白喉毒素和抗毒素進(jìn)行了更直接的有重要意義的定量研究 .使當(dāng)時(shí)最重要的免疫治療法更為合理化,他在1897年發(fā)表的關(guān)于白喉抗毒素的重要文獻(xiàn)中對(duì)抗原抗體反應(yīng)的定量研究,對(duì)抗體特異性與化學(xué)結(jié)構(gòu)的關(guān)系以及補(bǔ)體與抗原抗體復(fù)合物結(jié)合的本質(zhì)等理論和實(shí)踐提出了重要解釋 為免疫化學(xué)和血清學(xué)做出了重要的員獻(xiàn).他和梅契尼可夫以關(guān)于抗體形成的側(cè)鏈學(xué)說(shuō)共獲1908年的諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng).
2．實(shí)驗(yàn)免疫學(xué)的發(fā)展
進(jìn)入20世紀(jì)以后,免疫學(xué)側(cè)重向兩個(gè)方面發(fā)展：①體液免疫（humoral immunity〕,著重研究免疫細(xì)胞分泌的產(chǎn)物——抗體；②細(xì)胞免疫（cellular immunity）,著重研究宿主對(duì)外來(lái)物質(zhì)的的應(yīng)答中完整細(xì)胞的生物學(xué)作用.這兩個(gè)方向的發(fā)展使免疫學(xué)進(jìn)入到實(shí)驗(yàn)免疫學(xué)的發(fā)展時(shí)期.
在體液免疫方面首先要提及的是P．Ehrlich的關(guān)于抗體形成的側(cè)鏈學(xué)說(shuō).他提出細(xì)胞表面上預(yù)先存在一些受體,即側(cè)鏈.受體能與毒素（即抗原）結(jié)合.細(xì)胞表面上產(chǎn)生的過(guò)多受體能以游離狀態(tài)釋放出來(lái)的便稱為抗體.這是最早提出的關(guān)于“抗體形成的理論和受體（recepter）的概念.雖然當(dāng)時(shí)并沒(méi)得到人們普遍接受,但他對(duì)現(xiàn)代免疫學(xué)理論的建立確有重要的影響.1901年K．Landstiner在研究抗紅細(xì)胞抗體時(shí)發(fā)現(xiàn)人有同種凝集素系統(tǒng)（isoglutinin）,即AB0血型系統(tǒng).1926年他與P．Lerine一起又發(fā)現(xiàn)了MN和P兩種血型系統(tǒng),1940年他與A．Wiener發(fā)現(xiàn)了Rh抗原,此后又發(fā)現(xiàn)廠許多其他的紅細(xì)胞抗原.這些免疫血液（imunohematology）的研究對(duì)理論免疫學(xué) 法醫(yī)學(xué)及人類種族關(guān)系的研究具有重要的意義,同時(shí)對(duì)輸血 新生兒溶血等臨床免疫的實(shí)踐作出了重要的頁(yè)獻(xiàn).
在抗原與抗體反應(yīng)方面的實(shí)驗(yàn)研究還有20世紀(jì)20年代末30年代初關(guān)于抗原抗體定量沉淀反應(yīng)和沉淀反應(yīng)的“網(wǎng)格”結(jié)構(gòu)理論.由于電泳技術(shù)的發(fā)展,E．A．Kabat和A.W.Tiselius確定了抗體分子的本質(zhì)是γ—球蛋白.這些工作對(duì)血清學(xué)的應(yīng)用起了推動(dòng)作用,并為抗原抗體的關(guān)系及本質(zhì)的理論研究打下了基礎(chǔ).
在細(xì)胞免疫方面,早期開(kāi)創(chuàng)性的工作應(yīng)推梅契尼可夫.他生于俄國(guó),1884在意大利從事海洋生物學(xué)研究,首次發(fā)現(xiàn)海星（starfish）幼體中含有吞噬細(xì)胞,能探索和清除外來(lái)物質(zhì).后來(lái)他在法國(guó)巴斯德研究所繼續(xù)為創(chuàng)立他的吞噬細(xì)胞理論進(jìn)行了大量研究工作,對(duì)細(xì)胞免疫理論的建立有著深遠(yuǎn)的影響.第二次世界大戰(zhàn)期間許多基礎(chǔ)學(xué)科研究有了重要的發(fā)展.1949年P(guān)．B．Mwdawar在皮膚移植的研究中發(fā)現(xiàn)移植排斥現(xiàn)象和免疫特異性反應(yīng)的規(guī)律是相同的.1945年～1947年R.Oven報(bào)道了對(duì)兩卵雙生牛的研究,因?yàn)殡p生牛胚胎期共有循環(huán)系統(tǒng)而形成了血細(xì)胞嵌合體,這一對(duì)雙胞胎之間沒(méi)有移植排斥現(xiàn)象.1949年澳大利亞醫(yī)生,病毒學(xué)家F．M．Burnet和F．Fenner一起修改新版的《the Production of Antibodies》一書(shū)中對(duì)R．Owen的發(fā)現(xiàn)進(jìn)行了理論解釋.他們指出在機(jī)體發(fā)育的一定時(shí)期內(nèi)適應(yīng)了的抗原就是“自身”,機(jī)體對(duì)它有耐受性,反之超過(guò)這個(gè)時(shí)期而末被適應(yīng)的抗原就是“非自身”.免疫系統(tǒng)能識(shí)別它,它能活化免疫系統(tǒng).1953年P(guān)．B．Medawar等又進(jìn)一步證實(shí)了Burnet—Fenner理論,并把這種現(xiàn)象稱為獲得免疫耐受性（acquired immunological tolerance）.
三 免疫學(xué)的近代發(fā)展
進(jìn)人20世紀(jì)50年代以后,遺傳學(xué) 細(xì)胞學(xué),特別是分子生物學(xué)等生命科學(xué)的蓬勃發(fā)展也大大推動(dòng)了免疫學(xué)的發(fā)展.
1．在體液免疫方面
關(guān)于抗體形成的理論,1955年K．K．Jerne提出了“自然選擇”理論.他認(rèn)為在血液中有小量的多種自然抗體.這些抗體能選擇性地與抗原結(jié)合而傳遞給細(xì)胞,細(xì)胞才能產(chǎn)生大量的抗體.在這一理論的促進(jìn)下,1957年Burnet等提出了重要的關(guān)于抗體形成的“克隆選擇理論”.他認(rèn)為抗體作為一種受體自然存在于細(xì)胞表面上,抗原能與受體選擇性地結(jié)合．從而刺激了被選擇的具有一定抗體特異性的細(xì)胞克隆.這一細(xì)胞克隆因受刺激而增殖,一些子細(xì)胞分化成為抗體形成細(xì)胞（antibody－forming cells）,其余的成為免疫記憶細(xì)胞（immunologic memory cells）克隆選擇理論同時(shí)還指明,由于克隆流產(chǎn)（clonal abonrtion）而表現(xiàn)出對(duì)自身抗原成分的免疫耐受性（immunologic tolerance）.稍后,1974年N．K．Jerne提出了免疫系統(tǒng)內(nèi)部調(diào)節(jié)的獨(dú)特型（idiotype）和抗獨(dú)特型（anti－idiotype）的網(wǎng)絡(luò)理論（network theory）.他指出免疫球蛋白分子的異質(zhì)性不僅表現(xiàn)在分子上有特殊的能結(jié)合抗原的互補(bǔ)位（paratope）,而且表現(xiàn)在分
子的可變區(qū)上許多不同的抗原決定簇.這些被稱為獨(dú)特位（idiotope）的抗原決定簇能被另外的抗體,即抗獨(dú)特型抗體所識(shí)別.這種能與互補(bǔ)位內(nèi)獨(dú)特位結(jié)合的抗獨(dú)特型抗體有模擬“非自身”或者“自身”抗原的作用,稱為內(nèi)象抗原（internal images of antigen）.網(wǎng)絡(luò)理論對(duì)于克隆選擇理論無(wú)疑是重要的補(bǔ)充和發(fā)展,它把免疫細(xì)胞與免疫分子的相互作用聯(lián)系起來(lái).然而N．K. Jerner的理論并沒(méi)有闡明T細(xì)胞在抗體形成中的作用.到20世紀(jì)80年代未有人又進(jìn)一步提出了第二代免疫網(wǎng)絡(luò),在網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu) 暫時(shí)動(dòng)力學(xué)及后動(dòng)力學(xué)可塑性方面補(bǔ)充和發(fā)展了免疫網(wǎng)絡(luò)理論.
隨著分于生物學(xué)的發(fā)展,抗原 抗體等免疫大分子的結(jié)構(gòu)和功能,免疫球蛋白基因結(jié)構(gòu)和功能等方面的研究取得了重大進(jìn)展.G．M．Edelman 1969年關(guān)于人類免疫球蛋白全部一級(jí)結(jié)構(gòu)的測(cè)定完成以后,其他各類免疫球蛋白的一級(jí)結(jié)構(gòu)以及一些立體結(jié)構(gòu)也相繼確定.1975年Cesar Milstein 和Georges J.F. Kohler創(chuàng)立了制備單克隆抗體的雜交瘤技術(shù).用單克隆做分子探針進(jìn)行免疫鑒定及免疫治療和治療藥物的抗體導(dǎo)向運(yùn)載等研究和應(yīng)用得到迅速的發(fā)展,對(duì)分子生物學(xué) 細(xì)胞學(xué) 免疫學(xué) 醫(yī)學(xué)等許多學(xué)科領(lǐng)域的發(fā)展也起了重要的推動(dòng)作用.1980年Tonegawa證實(shí)了免疫球蛋白基因的重排,使免疫球蛋白多樣性的遺傳控制找到了科學(xué)的依
據(jù).這些重要的研究成果大大推動(dòng)了分子免疫學(xué)的發(fā)展而成為現(xiàn)代免疫學(xué)中飛速前進(jìn)的—個(gè)分支,同時(shí)與細(xì)胞免疫學(xué)的研究成果一起大大推動(dòng)了分子免疫遺傳學(xué)的發(fā)展.
2．在細(xì)胞免疫學(xué)方面
細(xì)胞免疫學(xué)方面的蓬勃發(fā)展是從胸腺功能發(fā)現(xiàn)以后才開(kāi)始的.在1961年以前 人們對(duì)胸腺的免疫功能還不清楚,甚至僅把它當(dāng)成一個(gè)退化的腺體.1962年R.A.Tood 和J.F.Miller進(jìn)行切除胸腺的試驗(yàn)證實(shí),早期切除胸腺能使機(jī)體失去產(chǎn)生抗體和免疫移植排斥的能力,從而揭開(kāi)了胸腺和胸腺細(xì)胞是具重要免疫功能的免疫組織和細(xì)胞的秘密,并且隨著對(duì)胸腺細(xì)胞功能的認(rèn)識(shí)而使細(xì)胞免疫學(xué)的研究不斷深入發(fā)展.體液免疫主要是通過(guò)骨髓依賴性淋巴細(xì)胞（bone marrow dependent lymphocyte）即B細(xì)胞產(chǎn)生抗體而發(fā)揮作用.胸腺依賴性淋巴細(xì)胞（thymus dependent lymphocyte）即T細(xì)胞幾乎能參與包括體液免疫應(yīng)答和細(xì)胞免疫應(yīng)答在內(nèi)
的所有類型的免疫應(yīng)答.細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（CTL）,遲發(fā)型超敏反應(yīng),組織器官的移植免疫等也都有T細(xì)胞的參加,T細(xì)胞（如Th細(xì)胞）甚至對(duì)抗體應(yīng)答的B細(xì)胞也起著重要的輔助作用.1936年P(guān)．A.Gorer發(fā)現(xiàn)了小鼠具有與移植排斥密切相關(guān)的主要組織相容性抗原H—2之后,1950年J Dausset在人的血液中又發(fā)現(xiàn)了具有與H—2同樣作用的人體白細(xì)胞抗原即HLA（1959年發(fā)表）,以后大量工作集中在對(duì)這類抗原的結(jié)構(gòu)與功能以及控制這類抗原的基因――主要組織相容性復(fù)合體（major hstocompatibility complex,MHC）的研究上.1974P．C．Doherty和R．M．Zinkernagel確認(rèn)T細(xì)胞抗原受體（TCR）對(duì)抗原的識(shí)別受到MHC的限制.MHC對(duì)于細(xì)胞加工和遞呈抗原至關(guān)重要.MHC具有高度的多態(tài)性,它由許多基因座位組成．各基因座位上又有許多等位基因.目前已報(bào)道的編碼MHC—I和MHC—Ⅱ類表面抗原的等位基因有438個(gè),是10年前報(bào)道數(shù)的一倍多.隨著鑒定方法的改進(jìn),可能還會(huì)有更多的等位基因被發(fā)現(xiàn).MHC還能編碼與免疫相關(guān)的第三類抗原子分子．包括由它編碼的補(bǔ)體成分和腫瘤壞死因子等.研究MHC基因結(jié)構(gòu)及MHC的單元型（haplotype）遺傳規(guī)律是分子免疫遺傳學(xué)的重要課題之一.
在細(xì)胞免疫中發(fā)展迅速的另外一個(gè)方面是免疫細(xì)胞表面分子以及淋巴細(xì)胞分泌的細(xì)胞介素的結(jié)構(gòu)功能及分子克隆的研究.進(jìn)人20世紀(jì)80年代,隨著單克隆抗體技術(shù)的建立．越來(lái)超多的細(xì)胞表面上具有免疫功能的分子被發(fā)現(xiàn).用單克隆抗體分組的CD抗原系列命名的細(xì)胞表面分子目前已有166種以上CD（ CD1～CDl66）,如整合素 受體 配體等,它們由各種免疫細(xì)胞表達(dá),在免疫應(yīng)答反應(yīng)中具有識(shí)別 粘附和信號(hào)傳導(dǎo)等極其重要的免疫功能.這些分子大多屬于免疫球蛋白超家族（immunoglobin superfamily）如CDl CD2 CD3 CD4 CD7 CD8 CD28 CD80（B7．1） CD86（B7．2）和CDl52（CTLA一4）等；此外還有整合素家族（intigrin）的如CD41 CD49（VIA） CDl03（HML—1）等及TNF受體家族的CD30（Ki—1）和CD40等；TNF家族的CD70（Ki一24）和CDl53（CD30L）等及TNF受體家族的CDl20a（TNFR—1） CDl20b（TNFR—B）和CDl54（TBAM）等許多不同類別的分子.淋巴細(xì)胞通過(guò)分泌細(xì)胞介素建立細(xì)胞之間的相互關(guān)系,調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答反應(yīng).1986年多倫多第六屆國(guó)際免疫學(xué)大會(huì)確定對(duì)已經(jīng)明確了基因編碼序列及對(duì)靶細(xì)胞效應(yīng)的一些可溶性蛋白分子用interleukin（簡(jiǎn)寫(xiě)為IL）表示.到目前為止已列入IL編號(hào)的白細(xì)胞介素有18種之多（IL—1 IL—18）,比10年前增加了—倍.其實(shí)白細(xì)胞介素也遠(yuǎn)不止18種,隨著研究的探入和檢測(cè)方法的敏感性提高還會(huì)有更多的這類分子被發(fā)現(xiàn).另外還有許多未以此系列命名的細(xì)胞因子如γ α β干擾素（IFN）,α,β腫瘤壞死因子（TNF）,巨噬細(xì)胞趨化接觸及活化因于（MCAF）,粒細(xì)胞,巨噬細(xì)胞集落刺激因于（GM—CSF）,白血病抑制因子（LIF）等.此外還有很多免疫細(xì)胞分泌的一些可溶性的細(xì)胞因子不僅對(duì)建立免疫細(xì)胞間的關(guān)系起著重要的作用,而且通過(guò)它們還建立起了神經(jīng)系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)的聯(lián)系,成為神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)的重要組成部分.這也是免疫學(xué)近代發(fā)展的一個(gè)較新的研究領(lǐng)域.