產(chǎn)品介紹:
生物活性:本品為亞硝脲類抗生素,主要用于胰島細胞癌(β細胞或非β細胞癌),對類癌腫瘤、霍奇金病、結(jié)腸癌及肝癌等變有一定療效。它是一種有效的 DNA 甲基化試劑,作用于 HL60,K562 和 C1498 細胞,IC50 分別為11.7,904和1024μg/mL。實驗室常用于糖尿病模型的復制。
描述:本品為Stre.achromogenes Uar.128產(chǎn)生的亞硝脲類抗生素,它與脂溶性的亞硝脲不同,在氯乙基處是一個甲基,在分子的另一端是一個氨基糖。STZ可自行分解活潑的甲基正碳離子,與DNA呈鏈間交叉連結(jié),從而使DNA烷化,但其烷化作用比其他亞硝脲類藥物弱,而其代謝產(chǎn)物甲基亞硝脲的烷化作用較其STZ強3~4倍。STZ在體內(nèi)可形成異氰酸鹽。從而與核酸蛋白結(jié)合,抑制DNA多聚酶活力,使受損的DNA難于修復。在進行抗腫瘤研究過程中發(fā)現(xiàn),STZ可使鼠類的血糖升高,在犬及猴可致糖尿病,且呈永久性。STZ的糖尿病作用具有種屬差異性,在豚鼠不引起,在人亦不引起。其致糖尿病機制主要是由于胰島細胞中菸酰胺腺嘌呤(DNA)含量減少,STZ分子中的葡萄糖基可使STZ進入胰島β細胞,引起β細胞核內(nèi)形態(tài)變化,使其染色體凝集、伸長和濃縮。
使用方法推薦(僅供參考)
以糖尿病模型為例,說明STZ的使用方法。
1、配制檸檬酸緩沖液
A液:稱取檸檬酸(MW:210.14)2.1 g加入雙蒸水100 mL中配成A液;
B液:檸檬酸鈉(MW:294.10)2.94 g加入雙蒸水100 mL中配成B液。
將A、B液按一定比例混合(1:1.32也有按1:1的),測定pH值,調(diào)節(jié)pH在4.2-4.5范圍內(nèi),即是所需配制STZ的檸檬酸緩沖液。
2、注射前準備
配制STZ注射液前,STZ放置于干燥滅菌瓶內(nèi),外用錫紙包好,和檸檬酸緩沖液一起置于冰浴預冷,一起帶到動物房備用。
3、配制注射液 大鼠過夜禁食后稱重。對大鼠進行分組,以便按照分組溶解STZ。按空腹體重用檸檬酸緩沖液配制1%的STZ注射液。若后續(xù)注射操作不熟練,切忌不可一次性溶解完STZ。注意:STZ容易失活,STZ快速稱取后仍要求干燥避光,推薦用干燥鋁箔(或錫箔)紙。
4、注射 腹腔注射或尾靜脈注射,如果注射操作技術(shù)不熟練,應兩組交替注射,在30分鐘內(nèi)注射完畢。注意:注射大多要求快速注射。
常見問題
1、問:STZ粉末收到后,如何保存?答:分裝后用封口膜密封瓶口,用鋁箔紙(或錫箔,即避光)將瓶子包好,放入干燥罐里(干燥劑,即保持干燥狀態(tài)),并-20℃冷藏,可長期保存。
2、問:建模前,大鼠為何要禁食?答:禁食12小時以上(一般過夜禁食,不禁水)。禁食的時間越長,STZ對胰島β細胞的破壞力越明顯,即藥效越高。所以相對禁食時間延長,可以降低STZ的用量。
3、問:建模時,常用STZ劑量?答:以200克鼠均重為例,Ⅰ型糖尿病模型:大鼠劑量為70~65 mg/kg;Ⅱ型糖尿病模型:高糖高脂喂養(yǎng)1~2個月的大鼠,STZ劑量在25~40 mg/kg;或參考文獻。本劑量僅做參考。建議通過預實驗摸索最佳劑量。
4、問:預實驗非常重要嗎?答:很重要。實驗時STZ的給藥量應參照預實驗的結(jié)果,盡量不要盲目按照文獻上或他人的給藥量來直接使用,鼠均重和空腹(低糖狀態(tài))抗藥力、禁食時長、注射選時、以及之前飼養(yǎng)過程、測糖選時等都不相同,通過預實驗來確定符合自己實驗鼠的給藥計量,才是最科學的。
5、問:注射方式對實驗結(jié)果的影響?答:尾部注射即靜脈注射,藥物利用率較高,同比腹腔注射,可以節(jié)省藥量,缺點是操作起來不如腹腔注射方便。
6、問:注射時,推進速度和血糖的關(guān)系?答:推注的速度快,更容易形成高血糖,推注的速度慢,相對的危險性較低,但也不容易成模,常規(guī)操作中多要求快速注射。當然,STZ的劑量是決定血糖高低的主要因素。
7、問:注射STZ后,鼠出現(xiàn)死亡情況,正常嗎?該如何解決?
答:正常。鼠的個體差別和空腹(低血糖)抵抗力的差異而致死亡率的不同,開始死亡率高可能主要是血糖突然升高,鼠不適應,或發(fā)生了DKA(即酮癥酸中毒)。
首先,一定要保證足夠的飲水量(飲水量不足容易導致死鼠)。
其次,高血糖和低血糖都會造成死鼠,避免死鼠可以通過注射胰島素或暫時補糖兩種途徑。途徑一:補胰島素法。死亡常見的原因為血糖過高?赏ㄟ^補一些中效胰島素(如給諾和靈n或NPH(中性魚精蛋白鋅胰島素)),每次2-3個單位,
3-5天后,大鼠死亡率通常會降低。途徑二:補糖法。禁食后的鼠,注射的時候已經(jīng)處于低血糖狀態(tài),造模4小時后腹腔注射20%葡萄糖,可避免因注射時血糖過低死鼠。
再次,防止動物自相殘殺。食物缺乏和供水不足的情況下,會互相撕殺、啃食同類,所以食物和飲水要供應充足,最好是兩路供應。
最后,防止感染。糖尿病大鼠尿量多,墊料潮濕,需要勤換墊料,所以糖尿病大鼠較其他大鼠容易出現(xiàn)感染,特別是泌尿道感染和腹腔感染。腹腔注射、皮下注射及采血測血糖等侵入性操作前后,要注意消毒工作。如每次采血測血糖后可用
四環(huán)素(或金霉素眼藥膏)局部涂抹處理傷口預防感染。
8、問:注射STZ后,模型不成功,如何處理?答:模型不達標者,三天后補注STZ(以10 mg-20 mg/kg體重劑量腹腔注射),也很容易成模,或讓血糖恢復正常后再常規(guī)劑量注射;但要達到理想的效果,往往是恢復到正常狀態(tài)下重新造模。
【注意】
●STZ受潮不穩(wěn)定,如需多次稱取,要嚴格按照避免受潮的原則操作與存放。操作環(huán)境、盛裝容器、分裝工具都必須保持干燥。
●應避免長時間敞口以防受潮,受潮后30分鐘失效,這和建模時要求其快速注射是一個道理,即其水溶液不穩(wěn)定。
●注射液僅在注射前配制,因為STZ水溶液極不穩(wěn)定。
熔點: 115℃
外觀: 淡黃色結(jié)晶粉末
溶解性: 53 mg/mL溶于水及DMSO,不溶于乙醇。但其水溶液在室溫下極不穩(wěn)定,可在半小時后分解為氣體而揮發(fā)掉,故需現(xiàn)用現(xiàn)配
敏感性: 易吸潮
儲存條件: -20℃
用途: 本品僅供科研,不得用于其它用途。
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