| 化學(xué)名 | 2-ethylbutyl(2S)-2-[[[(2R,3S,4R,5R)-5-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-5-cyano-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate |
| 簡(jiǎn)稱(chēng) | GS-5734 |
| 別名 | Remdesivir |
| 中文名 | 瑞德西韋 |
| 化學(xué)式 | C27H35N6O8P |
| 分子量 | 602.58 |
| CAS號(hào) | 1809249-37-3 |
| 純度 | >>99.5% |
| 溶劑/溶解度 | DMSO≥125 mg/ml |
| 溶液配制 | 5mg加入0.830ml DMSO，或者每6.02mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。 |
生物信息:
| 產(chǎn)品描述 | Remdesivir是腺苷類(lèi)似物的單磷酰胺酸鹽前藥、RNA依賴(lài)的RNA聚合酶(RdRp)抑制劑、一種廣譜抗病毒劑。在體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)中對(duì)多種病毒如鼠肝炎病毒(Murine hepatitis virus)、Ebola病毒、MERS-CoV病毒和SARS-CoV病毒等具有抑制作用。研究證實(shí)，Remdesivir對(duì)新型冠狀肺炎病毒COVID-19同樣具有抑制作用。 | ||||
| 信號(hào)通路 | Anti-infection; Cell Cycle/DNA Damage; DNA/RNA Synthesis | ||||
| 靶點(diǎn) | SARS-CoV (HAE cells) | MERS-CoV (HAE cells) | Murine hepatitis virus (delayed brain tumor cells) | Ebola virus (HeLa, HFF-1, HMVEC-TERT, Huh-7 cells) | COVID-19 (Vero E6 cells) |
| EC50 | 69nM | 74nM | 30nM | 60-140nM | 0.77μM |
| 體外研究 | Remdesivir抗病毒的機(jī)制是抑制病毒RdRp。在HAE細(xì)胞中，對(duì)SARS-CoV和MERS-CoV的EC50值分別為69nM和74nM；在延遲腦腫瘤細(xì)胞中，對(duì)鼠肝炎病毒的EC50值為30nM。Remdesivir對(duì)Ebola病毒的EC50在HeLa細(xì)胞中為140nM；HFF-1細(xì)胞中為130nM；HMVEC-TERT細(xì)胞中為60nM；Huh-7細(xì)胞中為70nM。在Vero E6細(xì)胞中，Remdesivir對(duì)COVID-19病毒的EC50為0.77μM。 | ||||
| 體內(nèi)研究 | Remdesivir在恒河猴模型中顯示出抗MERS-CoV、SARS-CoV等病毒的作用，顯著緩解了病毒感染的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的呼吸道疾病癥狀，具體表現(xiàn)為病毒的復(fù)制水平明顯降低，肺損傷得到改善。在新冠病毒COVID-19感染的恒河猴模型中，靜脈注射Remdesivir給藥后，與對(duì)照組相比，給藥組恒河猴的肺部炎癥減輕、病毒數(shù)量減少、呼吸困難和肺損傷得到改善。 | ||||
| 臨床實(shí)驗(yàn) | 2020年4月10日發(fā)表于New England Journal of Medicine的Remdesivir臨床試驗(yàn)報(bào)道了53例被確診為COVID-19病毒感染并住院的患者使用Remdesivir治療的情況。有限的臨床數(shù)據(jù)顯示，68%的重癥新冠肺炎患者臨床癥狀由于Remdesivir的治療而得到了改善。 | ||||
| 特征 | 在體內(nèi)和體外試驗(yàn)中均顯示良好的廣譜抗病毒作用。 | ||||
相關(guān)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)(此數(shù)據(jù)來(lái)自于公開(kāi)文獻(xiàn)，并不保證其有效性)：
| 酶活性檢測(cè)實(shí)驗(yàn) | |
| 方法 | N/A |
| 細(xì)胞實(shí)驗(yàn) | |
| 細(xì)胞系 | MERS-CoV或SARS-CoV感染的HAE細(xì)胞 |
| 濃度 | ＜1μM |
| 處理時(shí)間 | 24h |
| 方法 | 用含或不含Remdesivir的培養(yǎng)基分別處理病毒感染后的細(xì)胞和未經(jīng)病毒感染的細(xì)胞。24h后分別測(cè)定細(xì)胞和病毒的平均活性，然后用軟件計(jì)算Remdesivir的EC50。 |
| 動(dòng)物實(shí)驗(yàn) | |
| 動(dòng)物模型 | Ebola病毒感染的恒河猴模型 |
| 配制 | 12% sulfobutylether-β-cyclodextrin, pH3.0 |
| 劑量 | 3, 10mg/kg |
| 給藥方式 | i.v. |
參考文獻(xiàn)：
1.Wang M, et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020 Mar;30(3):269271.
2.Warren T K, et al. Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys. Nature, 2016, 531(7594):381-385.
3.Agostini M L, et al. Coronavirus Susceptibility to the Antiviral Remdesivir (GS-5734) Is Mediated by the Viral Polymerase and the Proofreading Exoribonuclease. Mbio, 2018, 9(2):e00221-18.
4.Brandi W, et al. Clinical benefit of remdesivir in rhesus macaques infected with SARS-CoV-2. bioRxiv(2020).
5.Jonathan G, et al. Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19. NEJM (2020).
6.Le Bras, A. Efficacy of remdesivir in a rhesus macaque model of MERS-CoV infection. Lab Anim 49, 150 (2020).
包裝清單：
| 產(chǎn)品編號(hào) | 產(chǎn)品名稱(chēng) | 包裝 |
| SF1193-10mM | Remdesivir (廣譜抗病毒劑) | 10mM×0.2ml |
| SF1193-5mg | Remdesivir (廣譜抗病毒劑) | 5mg |
| SF1193-25mg | Remdesivir (廣譜抗病毒劑) | 25mg |
| SF1193-100mg | Remdesivir (廣譜抗病毒劑) | 100mg |
| － | 說(shuō)明書(shū) | 1份 |
保存條件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg、25mg和100mg包裝也可室溫保存，至少6個(gè)月有效。如果溶于非DMSO溶劑，建議分裝后-80℃保存，預(yù)計(jì)6個(gè)月內(nèi)有效。
注意事項(xiàng)：
本產(chǎn)品僅限于專(zhuān)業(yè)人員的科學(xué)研究用，不得用于臨床診斷或治療，不得用于食品或藥品，不得存放于普通住宅內(nèi)。
為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。
使用說(shuō)明：
1.收到產(chǎn)品后請(qǐng)立即按照說(shuō)明書(shū)推薦的條件保存。使用前可以在2,000-10,000×g離心數(shù)秒，以使液體或粉末充分沉降至管底后再開(kāi)蓋使用。
2.對(duì)于10mM溶液，可直接稀釋使用。對(duì)于固體，請(qǐng)根據(jù)本產(chǎn)品的溶解性及實(shí)驗(yàn)?zāi)康倪x擇相應(yīng)溶劑配制成高濃度的儲(chǔ)備液(母液)后使用。
3.具體的最佳工作濃度請(qǐng)參考本說(shuō)明書(shū)中的體外、體內(nèi)研究結(jié)果或其它相關(guān)文獻(xiàn)，或者根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康�，以及所培養(yǎng)的特定細(xì)胞和組織，通過(guò)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行摸索和優(yōu)化。
